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SGLT-2 抑制剂:降糖之外 减重你了解多少?
  • 文章来源:互联网

    发表时间:2018-01-04

  肥胖与2型糖尿病具有集中发生的趋势,两者一些共同的代谢异常揭示了它们之间具有非常密切和复杂的病理生理学联系[1]。体重控制已成为2型糖尿病综合管理中的一项重要管控目标[2,3]。达成指南中要求的体重控制目标,降糖药物的选择至关重要。

  新型降糖药:钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂(SGLT-2抑制剂),通过抑制肾脏对葡萄糖重吸收,增加葡萄糖在尿液中的排泄,发挥降糖作用。这种独特的非胰岛素依赖降糖机制让SGLT-2抑制剂具备了降糖和减重齐头并进的双重优势。   安全有效减重实现能量平衡   SGLT-2抑制剂在单药治疗和联合治疗中的减重效果已在诸多相关研究中得到了验证。[4-10]。   如上图所示,达格列净单药治疗24周,患者体重自基线下降3%~5%,平均下降2.33kg。进一步比较上述研究结果的数据不难发现,SGLT-2抑制剂与同样具有减重获益的二甲双胍联合,患者体重下降幅度较单药治疗更为明显。同样是24周的观察数据,以上两种药物联合,体重下降可达3.33kg,说明两种药物的减重作用将在一定程度上叠加。   而观察时间更长的研究发现,SGLT-2抑制剂联合二甲双胍治疗102周,在治疗早期,患者体重下降较为明显,在24周后逐渐趋于平稳,研究结束时患者体重平均下降了4.54kg[11]。   这一趋势变化提示,使用SGLT-2抑制剂,患者体重和能量代谢最终将趋于平衡,体重不会无限制下降。这一观点也已被相关研究证实,有研究者发现SGLT-2抑制剂不会增加患者静息状态或餐后的能量消耗。持续的尿糖丢失会刺激机体摄入热量,因此偏瘦的患者不必担心自己的体重持续降低。   研究同时发现,热量摄入的增加则与身高体重指数(BMI)基线呈负相关,提示肥胖患者使用SGLT-2抑制剂会实现更多的减重获益[12]。   减少内脏脂肪减重更有意义   与单纯肥胖的患者相比,T2DM合并肥胖患者减重并维持体重更加困难。首先,肥胖患者的胰岛素水平显著增高,而胰岛素具有抑制脂肪分解、促进脂肪合成的作用。其次,肥胖本身与糖尿病患者存在的其他代谢异常协同作用可加重胰岛素抵抗,而内脏脂肪增加可能是肥胖患者发生胰岛素抵抗的主要原因[13]。   一项多中心、随机、双盲研究显示,二甲双胍联合达格列净(10mg/天)、安慰剂治疗24周,安慰剂组体重减轻0.88Kg。达格列净组体重减轻2.96Kg,且体重降低主要是因为体内脂肪的减少,双能X射线吸收法的分析结果显示,总减重量的2/3是体内脂肪,体内脂肪减少达1.48Kg。进一步的研究显示,达格列净治疗能够改变局部脂肪组织分布,磁共振检查显示内脏脂肪减少更明显[14]。   而有研究者发现SGLT-2抑制剂能增加脂肪产热率,同时降低葡萄糖产热率,这提示SGLT-2抑制剂能促进脂肪酸的氧化及利用,也正好解释了SGLT-2抑制剂减重过程中包括内脏脂肪在内的脂肪含量减少原因[15,16]。   配合饮食控制达成管控目标   SGLT-2抑制剂减轻体重的具体机制尚不完全明确,目前认为可能与经尿排出葡萄糖,能量丢失增加以及渗透性利尿有关。而SGLT-2抑制剂所产生的体重下降与能量丢失也并非简单的线性相关,患者体重的减少始终比计算尿糖量所得估值要低,这可能与摄入(食物和水)代偿性增加有关[17、18]。因此如果希望取得更为理想的减重效果,还需要配合合理的饮食控制[13]。   基于上述研究结论,可以预见SGLT-2抑制剂在体重控制方面的优势将深刻影响临床对超重/肥胖患者的降糖药物和治疗方案选择。
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